Comparing the effects of serum GPER-1 and oxidant/antioxidant levels on retinopathy in patients with diabetes and healthy individuals: a pilot study / Comparando o impacto do soro GPER-1 e dos níveis de oxidante/antioxidante na retinopatia em pacientes diabéticos e em indivíduos saudáveis: um estudo piloto

ABSTRACT Purpose: This study aimed to determine the effect of serum G receptor-mediated protein-1 levels on the development of retinopathy in patients with diabetes in comparison with healthy individuals. Methods: The study enrolled patients with diabetic retinopathy (Group 1), patients without diabetic retinopathy (Group 2), and healthy individuals (Group 3). Levels of serum progesterone, serum G receptor-mediated protein-1, estradiol, oxidant/antioxidants, and thyroid-releasing hormones were analyzed and compared among the groups. Post-hoc analysis was performed to compare the subgroups in which significant differences were found. Results: Groups 1, 2, and 3 each included 40 patients. A significant difference was found among all groups in terms of serum G receptor-mediated protein-1, oxidant/antioxidant, and estradiol levels (p<0.01), but no significant difference was found in terms of thyroid-releasing hormone or progesterone (p=0.496, p=0.220, respectively). In the post-hoc analysis of the groups with significant differences, another significant difference was found among all groups for serum G receptor-mediated protein-1 and oxidant/antioxidant levels (p<0.05). Serum G receptor-mediated protein-1 and oxidant levels were positively correlated, whereas serum G receptor-mediated protein-1 and antioxidant levels were negatively correlated (r=0.622/p<0.01, r=0.453/p<0.01, r=0.460/p<0.01, respectively). The multiple regression analysis showed that increased levels of serum G receptor-mediated protein-1 may help prevent diabetic retinopathy. Conclusions: Serum G receptor-mediated protein-1 levels, which were the highest in the diabetic retinopathy Group, increased as the oxidant/antioxidant balance changed in favor of oxidative stress. This appears to be a defense mechanism for preventing neuronal damage.

RESUMO Objetivo: Esta pesquisa buscou determinar o im­pacto dos níveis de proteína G sérica no desenvolvimento da retinopatia em pacientes diabéticos, comparando-os a indivíduos saudáveis. Métodos: Foram incluídos, no estudo, 40 pacientes com retinopatia diabética (Grupo 1), 40 pacientes sem retinopatia diabética (Grupo 2) e 40 indivíduos saudáveis (Grupo 3). Os níveis hormonais de progesterona sérica, de proteína G sérica, estradiol, oxidante/antioxidante e hormônio liberado pela tireoide foram analisados e comparados. A análise post hoc foi realizada para comparar os subgrupos nos quais diferenças estatisticamente significativas foram encontradas. Resultados: Uma diferença significativa foi encontrada entre todos os grupos em termos de proteína G sérica, oxidante/antioxidante e níveis de estradiol (p<0.01), mas nenhuma diferença significativa foi encontrada em termos de hormônio liberado pela tireoide ou progesterona (p=0,496, p=0,220, respectivamente). Na análise post hoc dos grupos com diferenças estatisticamente significativas, outra diferença significativa foi encontrada entre todos os grupos para proteína G sérica e níveis oxidantes/antioxidantes (p<0,05). Os níveis de proteína G sérica e os níveis de oxidante foram positivamente correlacionados, enquanto os níveis de proteína G sérica e os níveis de antioxidantes foram negativamente correlacio­nados (r=0,622/p<0,01, r=0,453/p<0,01, r=0,460/p<0,01, respectivamente). A análise de regressão múltipla mos­trou que o aumento da proteína G sérica pode ajudar a prevenir a retinopatia diabética. Conclusões: Os níveis de proteína G sérica que eram mais altos no grupo de retinopatia diabética, aumentaram à medida que o equilíbrio oxidante/antioxidante mudou em favor do estresse oxidativo. Este parece ser um mecanismo de defesa para prevenir danos neuronais.

Postnatal Exposure to Exogenous progesterone Exacerbates the Prenatally-Induced Abnormal Sperms Production and Function in Rats / La exposición Posnatal a la Progesterona Exógena Exacerba la Producción y Función Anormales de Espermatozoides Inducidas Prenatalmente en Ratas

SUMMARY: This study aimed at clarifying the impact of long-term prenatal and postnatal exposure to exogenous progesterone on sperm production and function, relative sex organs weights, and the levels of the relevant hormones in rats. Sixty male Wistar rats were included and classified into three groups (n=20 in each). A test I group had mature rats born to dams treated with progesterone prenatally. A test II group included rats exposed to progesterone during prenatal as well as postnatal periods, and a control group had rats treated with a placebo (olive oil). The test groups revealed a significant reduction in sperm count, motility, and viability with higher abnormal forms than the control group (P< 0.05). Similarly, the test groups revealed significantly lower serum testosterone and higher FSH and LH levels (P< 0.001). Interestingly, the test II group showed pronounced sperm abnormalities, an alarming decrease in sperm viability and motility, and a significant accretion in the relative testicular weight compared to the test I group (p <0.001). Long-term (prenatal and early postnatal) treatment with synthetic progesterone hurts sperm quantity and quality, adversely affecting future male fertility.

Este estudio tuvo como objetivo aclarar el impacto de la exposición prenatal y posnatal a largo plazo a la progesterona exógena en la producción y función de los espermatozoides, el peso relativo de los órganos sexuales y los niveles de las hormonas relevantes en ratas. Sesenta ratas macho Wistar fueron incluidas y clasificadas en tres grupos (n=20 en cada uno). Un grupo de prueba I tenía ratas maduras nacidas de madres tratadas con progesterona prenatalmente. Un grupo de prueba II incluyó ratas expuestas a progesterona durante los períodos prenatal y posnatal, y un grupo de control tenía ratas tratadas con un placebo (aceite de oliva). Los grupos de prueba revelaron una reducción significativa en el recuento, la motilidad y la viabilidad de los espermatozoides con formas anormales más altas que el grupo de control (P < 0,05). De manera similar, los grupos de prueba revelaron niveles significativamente más bajos de testosterona sérica y niveles más altos de FSH y LH (P < 0.001). Curiosamente, el grupo de prueba II mostró anormalidades espermáticas pronunciadas, una disminución alarmante en la viabilidad y motilidad de los espermatozoides y una acumulación significativa en el peso testicular relativo en comparación con el grupo de prueba I (p <0.001). El tratamiento a largo plazo (prenatal y posnatal temprano) con progesterona sintética daña la cantidad y la calidad del esperma, lo que afecta negativamente la futura fertilidad masculina.

Immunofluorescence Analysis of Estrogen and Progesterone Receptors and Ki-67 Nuclear Protein in Canine Uteri Treated with Medroxyprogesterone Acetate During Anestrus / Análisis de Inmunofluorescencia de Receptores de Estrógeno y Progesterona y Proteína Nuclear Ki-67 en Úteros Caninos Tratados con Acetato de Medroxiprogesterona Durante el Anestr

SUMMARY: Estradiol and progesterone receptors play an essential role in the changes occurring in the uterus during the estrus cycle in dogs (Canis lupus familiaris). In order to investigate the potential effect of progestational agent medroxyprogesterone acetate (MPA) when is used during anestrus on the expression of estradiol receptors [ER], progesterone receptors [PR] and nuclear protein Ki67, we evaluated uterine tissue immunohistochemically. Uteri were grouped as nulliparous (control, n=11), multiparous (n=11) and treated with MPA (n=11; nulliparous with two treatments; 5mg/kg; i.m.). The amount and location of PR, ER and Ki67 were studied on the epithelial surface, apical and basal regions of the endometrium and myometrium using immunohistochemical techniques with a spectral confocal microscope and analyzed by ANOVA. Differences in ER were observed between the multiparous and MPA-treated groups in the apical region of the endometrium (p=0.0022). Differences in cell proliferation were detected between the nulliparous and multiparous groups (p=0.0037) and nulliparous and MPA-treated groups (p=0.0003) in the basal region of the endometrium. In conclusion, two doses of MPA (5mg/kg; i.m.) do not have a significant effect on the expression of ER and PR; however, they inhibit cell proliferation in the basal region of the endometrium, which includes the stroma, subepithelial cell layer, compact layer, and spongy layer. The clinical and long-term effect of this treatment should be evaluated in subsequent studies.

Los receptores de estradiol y progesterona juegan un rol fundamental en los cambios que se producen en el útero durante el ciclo estral de las perras (Canis lupus familiaris). El objetivo de este estudio fue evaluar las expresiones de ER-a y PR en el útero y la proliferación de células endometriales detectando la expresión nuclear de la proteína Ki67 en perras expuestas a la progestina sintética MPA y compararlas con perras nulíparas y multíparas expuestas a progesterona luteal. Úteros fueron agrupados como nulíparas (control, n=11), multíparas (n=11) y tratadas con MPA (n=11; nulíparas con dos tratamientos; 5 mg/kg; i.m.). La expresión de PR, ER-a y Ki67 fue evaluada en la regiones apicales y basales del endometrio y miometrio con un microscopio confocal espectral. Se observó diferencias en ER-a entre los grupos multíparas y tratados con MPA en la región apical del endometrio (p=0,0022). Se detectaron diferencias en la proliferación celular entre los grupos de nulíparas y multíparas (p=0,0037) y los grupos de nulíparas y tratados con MPA (p=0,0003) en la región basal del endometrio. En conclusión, dos dosis de MPA (5mg/kg; i.m.) no tienen un efecto significativo sobre la expresión de ER y PR; sin embargo, inhiben la proliferación celular en la región basal del endometrio, el cual incluye a estroma, capa de células subepiteliales, estratos compacto y esponjoso. El efecto clínico a largo plazo de este tratamiento debe ser evaluado en estudios posteriores.

Papel de las hormonas progesterona, estradiol y oxitocina en la función del miometrio durante el embarazo y el trabajo de parto / Role of progesterone, estradiol and oxytocin hormones in myometrial function during pregnancy and labor

Resumen El trabajo de parto es la transición de un estado de inactividad y relajación muscular a un estado de excitación, en el cual la capa muscular del útero (miometrio) realiza crecientes contracciones coordinadas para llevar a cabo la expulsión del feto y la placenta. Durante el inicio del trabajo de parto, el miometrio experimenta una serie de cambios fisiológicos, bioquímicos y moleculares, pasando de un estado de quiescencia a un fenotipo contráctil que inducirá el parto. En parte, esto es provocado por la acción de las hormonas progesterona, estradiol y oxitocina. En general, la progesterona mantiene la quiescencia del miometrio durante el embarazo al inhibir la expresión de moléculas proinflamatorias y proteínas asociadas a la contracción, mientras que al término del embarazo, el estradiol induce la expresión de dichas moléculas. Por su parte, la oxitocina induce un aumento en la concentración de calcio intracelular para llevar a cabo las contracciones de los miocitos uterinos. El objetivo del presente trabajo es presentar un resumen acerca de los mecanismos moleculares involucrados en la regulación de la actividad de las células miometriales por medio de las hormonas progesterona, estradiol y oxitocina, así como discutir las perspectivas de esta interesante área de investigación.

Abstract Labor is the transition from a state of inactivity and muscle relaxation to a state of muscle excitation, in which the muscular layer of the uterus (myometrium) performs increasingly coordinated contractions to deliver the fetus and expel the placenta. During the onset of labor, the myometrium undergoes a series of physiological, biochemical, and molecular changes, allowing the tissue to transition from a quiescent state to a contractile phenotype that will support labor. This is partly caused by the action of the hormones progesterone, estradiol, and oxytocin. In general, progesterone maintains the quiescence of the myometrium during pregnancy by decreasing the expression of proinflammatory molecules and contraction-associated proteins. In contrast, at the end of pregnancy, estradiol induces the expression of these molecules. For its part, oxytocin induces an increase in intracellular calcium concentration to carry out the contractions of uterine myocytes. The objective of this review is to present a summary of the molecular mechanisms involved in regulating myometrial cell activity through the hormones progesterone, estradiol and oxytocin, as well as to discuss the perspectives of this exciting area of research.

Perda gestacional de repetição e o papel dos progestagênios: evidências atuais / Recurrent pregnancy loss and the role of progestagens: current evidence

Objetivo: Discutir o uso dos progestagênios em mulheres com perda gestacional de repetição (PGR) sem causa aparente, abordando tipos de progestagênios e resultados de ensaios clínicos, revisões sistemáticas e metanálises. Métodos: Trata-se de uma revisão não sistemática de artigos publicados nas bases eletrônicas PubMed, Cochrane e SciELO nos últimos cinco anos, utilizando-se os seguintes descritores: "progesterone", "dydrogesterone", "recurrent pregnancy loss" e "recurrent abortion". Resultados: Duas grandes metanálises encontraram uma redução da taxa de abortamento e aumento da taxa de nascidos vivos com o uso do progestágeno sintético em pacientes com PGR inexplicada, porém essa conclusão foi contestada em uma metanálise mais recente. Entretanto, a progesterona vaginal micronizada poderia aumentar a taxa de nascidos vivos em mulheres com ameaça de aborto e com história de um ou mais abortos anteriores (risco relativo [RR]: 1,08, intervalo de confiança [IC] de 95%: 1,02-1,15). O benefício foi maior no subgrupo de mulheres com três ou mais perdas anteriores. Conclusão: Ainda restam dúvidas sobre o uso de "progesterona" nas pacientes com PGR inexplicada. Sua administração deve ser discutida individualmente com cada mulher, levando-se em conta especialmente a idade materna, o número de abortos prévios e a história de sangramento na gestação em curso, evitando-se tratamentos que trazem custos e não são isentos de efeitos colaterais.(AU)

Objective: To discuss the use of progestins in women with recurrent pregnancy loss (RPL) with no apparent cause, addressing types of progestins, and results of clinical trials, systematic reviews, and meta-analyses. Methods: This is a non-systematic review of articles published in the PubMed, Cochrane, SciELO electronic databases in the last five years, using the following descriptors: "progesterone", "dydrogesterone", "recurrent pregnancy loss", and "recurrent abortion". Results: Two large meta-analyses found a reduction in the rate of miscarriage, and an increase in the rate of live births with the use of synthetic progestin in patients with unexplained RPL, but this conclusion was challenged in a more recent meta-analysis. However, micronized vaginal progesterone could increase the rate of live births in women with a threatened miscarriage and a history of one or more previous miscarriages (RR: 1.08, 95% CI: 1.02-1.15). The benefit was greatest in the subgroup of women with three or more previous losses. Conclusion: There are still doubts about the use of "progesterone" in patients with unexplained RPL. Its administration should be discussed individually with each woman, taking into account especially the maternal age, number of previous abor tions, and history of bleeding during pregnancy, avoiding treatments that bring costs and are not free from side effects.(AU)

Cáncer de mama metastásico y embarazo: reporte de caso / Metastatic breast cancer and pregnancy: a case report

Resumen ANTECEDENTES: El cáncer de mama es la segunda neoplasia maligna más común asociada con el embarazo. Su tratamiento es complejo debido a los riesgos en el feto en el contexto del tratamiento de la madre. CASO CLÍNICO: Paciente de 28 años, enviada del Hospital Naval de Chetumal, Quintana Roo, con 13.1 semanas de embarazo por fecha de la última menstruación. En la tomografía computada se advirtió la existencia de un derrame pleural del 70%, otro pericárdico y sospecha de metástasis osteoblástica a la columna torácica. En la exploración física se encontró con dinámica ventilatoria, amplexión y amplexación disminuida derecha, hipoventilación interescapular y basal derecha, con disminución a la trasmisión de voz, submatidez basal derecha y, hacia el lado izquierdo, un murmullo vesicular. Los estudios citoquímico y citológico de líquido pericárdico y pleural se reportaron positivos para malignidad. En la resonancia magnética de la columna se encontraron lesiones sugerentes de actividad tumoral en los cuerpos vertebrales T12 a L5. Debido al avanzado estado metastásico del cáncer se propuso la interrupción del embarazo con el propósito de no retrasar el tratamiento. El perfil biológico reportó: inmunofenotipo triple negativo (receptores de estrógeno y progesterona: negativo, HER2: negativo en células neoplásicas). Se le indicó tratamiento con quimioterapia sistémica (carboplatino-paclitaxel). CONCLUSIÓN: El diagnóstico de cáncer de mama durante el embarazo dificulta la detección e interpretación de las anormalidades mamarias, retrasa el diagnóstico, permite el crecimiento del tumor y se incrementa el riesgo metastásico de la enfermedad. El tratamiento oncológico adecuado y su valoración multidisciplinaria son decisivos para favorecer la supervivencia.

Abstract BACKGROUND: Breast cancer is the second most common malignancy associated with pregnancy. Its treatment is complex due to fetal risks in the context of treatment of the mother. CLINICAL CASE: 28-year-old patient, referred from the Naval Hospital of Chetumal, Quintana Roo, with 13.1 weeks of pregnancy by date of last menstrual period. The CT scan showed a 70% pleural effusion, another pericardial effusion and suspicion of osteoblastic metastasis to the thoracic spine. Physical examination showed ventilatory dynamics, decreased right amplexion and amplexation, interscapular and right basal hypoventilation, with decreased voice transmission, right basal submatitis and, to the left side, a vesicular murmur. Cytochemical and cytological studies of pericardial and pleural fluid were positive for malignancy. MRI of the spine showed lesions suggestive of tumor activity in the vertebral bodies T12 to L5. Due to the advanced metastatic stage of the cancer, termination of pregnancy was proposed in order not to delay treatment. The biological profile reported: triple negative immunophenotype (estrogen and progesterone receptors: negative, HER2: negative in neoplastic cells). Treatment with systemic chemotherapy (carboplatin-paclitaxel) was indicated. CONCLUSION: The diagnosis of breast cancer during pregnancy hinders the detection and interpretation of breast abnormalities, delays diagnosis, allows tumor growth and increases the metastatic risk of the disease. Adequate oncologic treatment and its multidisciplinary assessment are decisive in favoring survival.

Progestinas y cáncer de mama en terapia de reemplazo hormonal: cómo actúan y qué alternativas son más seguras / Progestins and breast cancer in hormone replacement therapy: how do they work, and what alternatives are safer

En algunos estudios se ha asociado a la terapia de reemplazo hormonal (TRH) con estrógenos y progestinas a un mayor riesgo de cáncer de mama que la terapia con estrógenos solos. Sin embargo, dependiendo de su naturaleza algunas progestinas serían más seguras que otras. Se buscaron y analizaron artículos atingentes al tema en las bases de datos Google Scholar, PubMed, Science, SciELO y Cochrane, introduciendo los siguientes términos: terapia de reemplazo hormonal y cáncer de mama, progestinas y cáncer de mama, receptor de progesterona. Específicamente se ha asociado a las progestinas sintéticas acetato de medroxiprogesterona, noretisterona y levonorgestrel con un mayor riesgo de cáncer de mama, no así a la progesterona natural, a la progesterona oral micronizada ni a la didrogesterona. La progesterona natural, progesterona micronizada y didrogesterona serían más seguras en TRH para evitar el desarrollo de cáncer de mama, lo que estaría dado por la mayor especificidad en su acción.

In some studies, hormone replacement therapy (HRT) with estrogens and progestins has been associated with a higher risk of breast cancer than therapy with estrogens alone. However, depending on their nature, some progestins may be safer than others. This article analyzes the mode of action of progesterone in breast tissue and also the role of some progestins in the development of this pathology. Articles related to the subject were searched for and analyzed in Google Scholar, PubMed, Science, SciELO and Cochrane databases, introducing the following terms: hormone replacement therapy and breast cancer, progestins and breast cancer, progesterone receptor. Specifically, synthetic progestins medroxyprogesterone acetate, norethisterone, and levonorgestrel have been associated with an increased risk of breast cancer, but not natural progesterone, micronized oral progesterone, or dydrogesterone. Natural progesterone, micronized progesterone and dydrogesterone would be safer in HRT to prevent the development of breast cancer, which would be due to the greater specificity of their action.

El anillo vaginal de progesterona como soporte de la fase lútea en fertilización in vitro

Objetivo. Comparar la efectividad del anillo vaginal y las cápsulas vaginales de progesterona en el soporte de la fase lútea en procedimientos de fertilización in vitro. Métodos. Estudio retrospectivo que evaluó los resultados de embarazo en mujeres receptoras de embriones logrados de donación de ambos gametos al comparar la efectividad del anillo vaginal y las cápsulas vaginales de progesterona en el soporte de la fase lútea en procedimientos de fertilización in vitro. Resultados. 38 mujeres usaron el anillo vaginal y 46 aplicaron las cápsulas vaginales como soporte de la fase lútea. Se halló tasas similares de implantación (36,5% versus 36,9%), embarazo clínico (52,6% versus 50,0%) y nacido vivo (50,0% versus 45,7%). Conclusiones. Se halló tasas similares de implantación, embarazo clínico y nacido vivo con el empleo del anillo vaginal y las cápsulas vaginales de progesterona en el soporte de la fase lútea en procedimientos de fertilización in vitro. Debido a la comodidad de su uso y a las adecuadas tasas de embarazo, el anillo vaginal de progesterona se constituye como una alternativa importante en el soporte de la fase lútea en la fertilización in vitro.

Objective: To compare the effectiveness of the vaginal ring and vaginal progesterone capsules in supporting the luteal phase in in vitro fertilization procedures. Methods: Retrospective study that evaluated pregnancy outcomes in female recipients of embryos obtained from donation of both gametes by comparing the effectiveness of the vaginal ring and vaginal progesterone capsules in supporting the luteal phase in in vitro fertilization procedures. Results: Thirty-eight women used the vaginal ring and 46 applied vaginal capsules as luteal phase support. Similar rates of implantation (36.5% versus 36.9%), clinical pregnancy (52.6% versus 50.0%) and live birth (50.0% versus 45.7%) were found. Conclusions: Similar implantation, clinical pregnancy and live birth rates were found with the use of the vaginal ring and vaginal progesterone capsules in the support of the luteal phase in in vitro fertilization procedures. Due to the convenience of its use and adequate pregnancy rates, the progesterone vaginal ring is an important alternative in the support of the luteal phase in in vitro fertilization.

Role of VPAC1 and VPAC2 receptors in the etiology of pregnancy rhinitis: an experimental study in rats / O papel dos receptores VPAC1 e VPAC2 na etiologia da rinite gestacional: um estudo experimental em ratos

Abstract Introduction: Pregnancy rhinitis is a common sex hormone-related otorhinolaryngological disorder. There are some epidemiological and physiological studies on pregnancy rhinitis, but histopathological and biomolecular changes have not been studied thoroughly. Objectives: The receptors VPAC1 and VPAC2 are known for their roles in allergic rhinitis. On the other hand, activation of subclinical allergy has been suggested in the pathophysiology of pregnancy rhinitis. Therefore, we aimed to compare the physiological and gestational pattern of VPAC1 and VPAC2 expression in rat nasal mucosa. Methods: Twenty adult Wister albino female rats were enrolled into the study. Two groups constituted as 10 control (group A) and 10 pregnant (group B) rats. They were fed ad libitum and sheltered at room temperature (22°±2°C). The rats were sacrificed at the 20th day of gestation by intraperitoneal injection of 400mg/kg Na-pentobarbitone. Then, 10 - 15 mL of blood was taken, and samples were reserved for the detection of serum estradiol and progesterone levels by ELISA test. The nasal septum was resected and divided in half for immunohistochemical analyses and real time polymerase chain reaction testing of VPAC1 and VPAC2. Results: VPAC1 and VPAC2 were found to be in all layers of septal specimens, but the immunostaining of surface epithelium was more distinct in specimens of both groups. We demonstrated higher overall staining intensity in the pregnant group. PCR revealed significant increase in expression of VPAC1 (p = 0.023) and VPAC2 (p = 0.021) in pregnant group when compared with control group. In addition, we demonstrated upregulatory effect of estradiol and progesterone on the vasoactive intestinal peptide receptor expression. Conclusions: Gestational up-regulation of nasal VPAC1 and VPAC2 was shown both by PCR and immunohistochemical analysis. These findings support the hypothesis that PR is caused by the activation of subclinical allergy that is present before pregnancy.

Resumo Introdução: A rinite gestacional é um distúrbio comum da otorrinolaringologia relacionado a hormônios sexuais. Existem alguns estudos epidemiológicos e fisiológicos sobre rinite gestacional, mas as alterações histopatológicas e biomoleculares ainda não foram estudadas completamente. Objetivo: Os receptores VPAC1 e VPAC2 são conhecidos por seu papel na rinite alérgica. Por outro lado, a ativação da alergia subclínica tem sido sugerida na fisiopatologia da rinite gestacional. Portanto, objetivamos comparar o padrão fisiológico e gestacional da expressão de VPAC1 e VPAC2 na mucosa nasal de ratos. Método: Vinte ratas fêmeas Wistar albinas adultas foram incluídas no estudo. Os dois grupos foram divididos em 10 ratas; controle (grupo A) e 10 ratas prenhes (grupo B). Elas foram alimentadas ad libitum e abrigadas em temperatura ambiente (22° ±2° C). Sacrificamos as ratas no 20° dia de gestação por injeção intraperitoneal de 400 mg/kg de sódio-pentobarbital. Em seguida, foram coletados 10 a 15 mL de sangue e as amostras foram reservadas para a detecção dos níveis séricos de estradiol e progesterona pelo método Elisa. O septo nasal foi ressecado e dividido em 2 para análises imuno-histoquímicas e testes de reação em cadeia da polimerase em tempo real, RT-PCR, de VPAC1 e VPAC2. Resultados: VPAC1 e VPAC2 foram encontrados em todas as camadas da amostra septal, mas a imunocoloração do epitélio de superfície foi mais distinta nas amostras de ambos os grupos. Demonstramos maior intensidade geral de coloração no grupo gestante. A reação de polimerase em cadeia revelou aumento significante na expressão de VPAC1 (p = 0,023) e VPAC2 (p = 0,021) no grupo gestante quando comparado ao grupo controle. Além disso, demonstramos um efeito up-regulador do estradiol e progesterona na expressão do receptor peptídeo intestinal vasoativo. Conclusão: A up-regulação gestacional dos receptores VPAC1 e VPAC2 nasais foi demonstrada tanto por reação de polimerase em cadeia quanto por análise imuno-histoquímica. Esses achados corroboram a hipótese de que a rinite gestacional é causada pela ativação de alergia subclínica presente antes da gestação.

Treatment approach to a patient with catamenial epilepsy. case report

ABSTRACT Introduction: Catamenial epilepsy refers to the worsening or exacerbation of seizures due to hormonal changes during the menstrual cycle. It is thought to be secondary to the neuroactive properties of endogenous steroid hormones and the natural cyclic variation in their serum levels throughout the menstrual cycle. Case presentation: A 31-year-old female patient from Bogotá (Colombia) was admitted to the emergency department due to an episode of tonic-clonic seizure associated with the menstrual period. Since the onset of the seizures was related to menstruation (every 28 days), it was established that the patient had structural focal epilepsy with catamenial features. Advantages of medical vs. surgical treatment were discussed during a multidisciplinary medical board and it was decided to start pharmacological treatment with progestogens, which resulted in complete remission of the seizures as established during a follow-up visit. Conclusions: Catamenial epilepsy should be considered as a cause of epilepsy refractory to antiepileptic medications. Furthermore, it should be approached from a multidisciplinary perspective and its management should be focused on improving the patients' quality of life.

RESUMEN Introducción. La epilepsia catamenial se define como un empeoramiento o la exacerbación de las crisis epilépticas en relación con el cambio hormonal durante el ciclo menstrual femenino. Se cree que esta se produce por las propiedades neuroactivas de las hormonas esteroides endógenas y la variación cíclica natural en sus niveles séricos a lo largo de dicho ciclo. Presentación del caso. Mujer de 31 años de Bogotá (Colombia), quien fue llevada al servicio de urgencias por un episodio de crisis epiléptica con convulsiones tonicoclónicas asociado al período menstrual. Debido a que la aparición de las crisis epilépticas se asociaba con la menstruación (cada 28 días), se estableció que la paciente presentaba epilepsia focal estructural de características catameniales. En junta médica multidisciplinar se discutieron las ventajas del manejo médico y el manejo quirúrgico, y se decidió instaurar tratamiento farmacológico con progestágenos, el cual, tras seguimiento, evidenció supresión total de las crisis. Conclusiones. La epilepsia catamenial debe considerarse como una causa de epilepsia refractaria al tratamiento antiepiléptico. Además, su abordaje debe ser multidisciplinario y su tratamiento debe ir enfocado a mejorar la calidad de vida de los pacientes.

Reproductive and fertility parameters of ewes from the Colombian tropical highlands / Parámetros reproductivos y de fertilidad de ovejas en el trópico alto de Colombia

ABSTRACT Two studies were conducted on sheep in the high tropics of Colombia to study reproductive and fertility parameters associated with animal growth in this ecological zone. In the first trial, 1,389 records were used to analyze, through descriptive statistics, the fertility parameters, the birth rate, and the yield per multiple births of three genetic groups of sheep: the native Criolla and Manchada Paramuna breeds, and they were compared with the imported race Blackface. In the second study, the duration of the estrous cycle was determined and serum progesterone values were determined during the estrous cycle in 19 Criolla x Romney Marsh crossbred ewes, in this experiment, five moments of the cycle were analyzed. The fertility rates found in the Criolla and Manchada Paramuna breeds were 73.1 and 72 %, respectively, and were higher than those of the Blackface sheep (65 %). Blackface ewes showed the highest incidence of multiple births (29 %) and Manchada Paramuna ewes had the highest birth rates (93.7 %). Criolla x Romney Marsh crossbred ewes recorded a mean duration of the estrous cycle of 17.8 d. The highest progesterone secretion (11.5 nmol/L) occurred on day 9 of the estrous cycle, while in the estrus phases, its value was 0.32 nmol/L. This study contributes to the knowledge of the reproductive aspects of Colombian native sheep.

RESUMEN Se realizaron dos estudios en ovejas en el trópico alto de Colombia, para estudiar los parámetros reproductivos y de fertilidad asociados con el crecimiento animal, en esta zona ecológica. En el primer ensayo, se utilizaron 1.389 registros para analizar, a través de estadísticas descriptivas, los parámetros de fertilidad, la tasa de natalidad y el rendimiento por parto múltiple, de tres grupos genéticos de ovejas: las razas nativas Criolla y Manchada Paramuna y se compararon con la raza importada Blackface. En el segundo estudio, se determinó la duración del ciclo estral y se determinaron valores de progesterona sérica durante el ciclo estral, en 19 ovejas cruzadas Criolla x Romney Marsh; en este experimento, se analizaron cinco momentos del ciclo. Las tasas de fertilidad encontradas en las razas Criolla y Manchada Paramuna fue de 73,1 y 72 %, respectivamente, superior a la de las ovejas Blackface (65 %). Las ovejas Blackface mostraron la mayor incidencia de partos múltiples (29 %) y las ovejas Manchada Paramuna tuvieron las tasas de parto más altas (93,7 %). Las ovejas cruzadas Criolla x Romney Marsh registraron una duración media del ciclo estral de 17,8 d. La mayor secreción de progesterona (11,5 nmol/L) ocurrió el día 9 del ciclo estral, mientras que en las fases del estro, su valor fue de 0,32 nmol/L. Este estudio contribuye con el conocimiento de los aspectos reproductivos de las ovejas nativas colombianas.

¿La progesterona natural micronizada previene el trabajo de parto pretérmino?: Revisión sistemática de literatura / Does Natural Micronized Progesterone Prevent Preterm Labor?: Systematic Literature Review / A progesterona natural micronizada previne o trabalho de parto prematuro?: Revisão sistemática da literatura

Introducción. La progesterona es una hormona que favorece el mantenimiento del embarazo, es la protagonista de la fisiopatología del trabajo de parto pretérmino. De esta manera, se propone realizar una revisión sistemática que permita demostrar la utilidad de la progesterona natural micronizada en la mitigación de los efectos deletéreos del trabajo de parto pretérmino. Metodología. Revisión sistemática en la que se utilizaron los términos "MeSH" y "No ­ MeSH". Se empleó el programa "Publish or Perish" y bases de datos como: Medline, PubMed, Embase, Clinical Key, Cochrane Library, Scopus y Google Scholar. Se incluyeron artículos de revisión, meta-análisis, artículos originales (publicaciones preliminares o completas), resúmenes de congresos, seminarios publicados, libros de texto, protocolos hospitalarios regionales y consensos nacionales, en donde cada autor evaluó individualmente cada artículo y aplicó la herramienta CASPE. Resultados. En la literatura no es posible encontrar pautas concisas internacionales sobre el uso de la progesterona micronizada frente a la amenaza de trabajo de parto pretérmino (TPP). En general, para la mitigación del trabajo de parto, según lo analizado por los autores, se recomienda usar progesterona natural micronizada en cápsulas de 100 a 400 mg/día vía oral o 100 a 200 mg cada 12 a 24 horas vía vaginal. Desde la semana 16 hasta la semana 36 de gestación por vía oral y desde la semana 24 a 34 de gestación por vía vaginal. Discusión. El uso de la progesterona micronizada ha demostrado mitigar complicaciones posteriores al trabajo de parto pretérmino, sin embargo, no hay consenso sobre la dosificación y las vías de administración. Sumado a lo anterior, los estudios analizados pueden contener sesgos, por lo que se deja a elección del clínico el uso este medicamento. Conclusiones. La progesterona natural micronizada podría ser empleada para mitigar el trabajo de parto pretérmino según los artículos analizados por los autores a lo largo de la revisión. Sin embargo, se necesitan más estudios para legitimar dicha hipótesis.

Introduction. Progesterone is a hormone that favors maintaining pregnancy. It is the protagonist of the physiopathology of preterm labor. In this sense, a systematic review is proposed to demonstrate the usefulness of natural micronized progesterone in mitigating the harmful effects of preterm labor. Methodology. A systematic review in which the terms "MeSH" and "No ­ MeSH" were used. The "Publish or Perish" program was used, as well as databases, such as: Medline, PubMed, Embase, Clinical Key, Cochrane Library, Scopus, and Google Scholar. Review and meta-analysis articles, original articles (preliminary or complete publications), congress summaries, published seminars, textbooks, regional hospital protocols and national consensuses were included, in which each author individually assessed each article and applied the CASPE tool. Results. It was not possible to find concise international guidelines on using micronized progesterone for the threat of preterm labor (PTL) in literature. According to what the authors analyzed, for the mitigation of labor it is generally recommended the use of natural micronized progesterone in 100 to 400 mg/day capsules orally or 100 to 200 mg every 12 to 24 hours through the vagina. From week 16 to week 36 of pregnancy orally and from week 24 to 34 through the vagina. Discussion. Using micronized progesterone has demonstrated mitigating complications subsequent to preterm labor. However, there is no consensus on dosage and routes of administration. Added to the above, the analyzed studies may contain biases, reason why using this medication is left to the physician's discretion. Conclusions. Natural micronized progesterone can be used to mitigate preterm labor according to the articles the authors analyzed throughout the review. However, more studies are needed to validate this hypothesis.

Introdução. A progesterona é um hormônio que favorece a manutenção da gravidez, é a protagonista da fisiopatologia do parto prematuro. Dessa forma, propõe-se a realização de uma revisão sistemática que permita demonstrar a utilidade da progesterona natural micronizada na mitigação dos efeitos deletérios do trabalho de parto prematuro. Metodologia. Revisão sistemática em que foram utilizados os termos "MeSH" e "Não­MeSH". Foram utilizados o programa "Publish or Perish" e bases de dados como: Medline, PubMed, Embase, Clinical Key, Cochrane Library, Scopus e Google Scholar. Foram incluídos artigos de revisão, meta-análises, artigos originais (publicações preliminares ou completas), resumos de congressos, seminários publicados, livros didáticos, protocolos hospitalares regionais e consensos nacionais, onde cada autor avaliou individualmente cada artigo e aplicou a ferramenta CASPE. Resultados. Não é possível encontrar na literatura diretrizes internacionais concisas sobre o uso de progesterona micronizada diante da ameaça de trabalho de parto prematuro (TPP). Em geral, para a mitigação do trabalho de parto, conforme analisado pelos autores, recomenda-se o uso de progesterona natural micronizada em cápsulas de 100 a 400mg/dia por via oral ou 100 a 200mg a cada 12 a 24 horas por via vaginal. Da 16ª à 36ª semana de gestação por via oral e da 24ª à 34ª semana de gestação por via vaginal. Discussão. O uso de progesterona micronizada demonstrou mitigar as complicações após o trabalho de parto prematuro, no entanto, não há consenso sobre a dosagem e as vias de administração. Além do exposto, os estudos analisados podem conter vieses, pelo que cabe ao médico escolher o uso deste medicamento. Conclusões. A progesterona natural micronizada poderia ser utilizada para mitigar o trabalho de parto prematuro de acordo com os artigos analisados pelos autores ao longo da revisão. No entanto, mais estudos são necessários para legitimar essa hipótese.

Pre-sincronización con Progesterona para la Inducción de Ciclicidad en Vacas Bos taurus indicus en Periodo de Anestro Posparto / Presynchronization with Progesterone for Induction of Cyclicity in Bos Taurus Indicus Cows in Postpartum Anestrus Period / Pré-sincronização com Progesterona para a Indução de Ciclicidade em Vacas Bos Taurus Indicus em Período de Anestro Pós-Parto

Resumen Objetivo. Este trabajo tuvo como objetivo evaluar el efecto de la pre-sincronización con progesterona (P4) por 3 y 6 días en vacas de raza Nelore en periodo de anestro posparto, sometidas a un programa de inseminación artificial a tiempo fijo (IATF). Materiales y métodos: Fueron utilizadas 74 vacas multíparas de raza Nelore con estado de condición corporal de 2,5. Las vacas fueron sometidas a tres grupos experimentales, grupo control y grupos pre-sincronizados con P4 por un periodo de 3 y 6 días. Para la determinación del estado de anestro posparto, fueron realizadas ecografías y toma de muestras de sangre con la finalidad de verificar la ausencia de P4 endógena. Cuarenta y cinco días después de la IA fue realizado el diagnóstico de la gestación. Los datos fueron obtenidos por análisis descriptivo y en el caso de presentación de diferencias significativas fue utilizado la prueba de Chi-cuadrado, considerándose una frecuencia de P< 0,05. Resultados: Fue observada mayor tasa de gestación para el grupo que fue pre-sincronizado por tres días con P4 (40 %), con relación a los grupos de seis días de pre-sincronización y control (25 % y 32 %, respectivamente). Conclusión: Es posible concluir que la pre-sincronización con P4 por tres días, mejoró la tasa de gestación de vacas de raza Nelore en periodo de anestro posparto.

Abstract Objective: The objective of this study was to evaluate the effect of pre-synchronization with progesterone (P4) for 3 and 6 days in Nelore cows in postpartum anestrus period, submitted to a fixed-time artificial insemination program (FTAI). Materials and methods: Seventy-four multiparous Nelore cows with a body condition of 2.5 were used. The cows were submitted to three experimental groups, control group and groups pre-synchronized with P4 for a period of 3 and 6 days. For the determination of postpartum anestrus status, ultrasound scans and blood samples were taken to verify the absence of endogenous P4. Forty-five days after AI, gestation was diagnosed. Data were obtained by descriptive analysis and in the case of presentation of significant differences the Chi-square test was used, considering a frequency of P < 0.05. Results: A higher gestation rate was observed for the group that was pre-synchronized for three days with P4 (40 %), in relation to the groups of six days of pre-synchronization and control (25 % and 32 %, respectively). Conclusion: It is possible to conclude that the pre-synchronization with P4 for three days improved the gestation rate of Nelore cows in the postpartum anestrus period.

Resumo Objetivo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da pré-sincronização com progesterona (P4) durante 3 e 6 dias em vacas de raça Nelore em período de anestro pós-parto, submetidas a um programa de inseminação artificial em tempo fixo (IATF). Materiais e métodos: Foram utilizadas 74 vacas multíparas da raça Nelore com estado de condição corporal de 2,5. As vacas foram submetidas a três grupos experimentais, grupo controle e grupos pré-sincronizados com P4 por um período de 3 e 6 dias. Para a determinação do estado de anestro pós-parto, foram realizadas ultrassonografias e coleta de amostras de sangue com a finalidade de verificar a ausência de P4 endógena. Quarenta e cinco dias após a IA foi realizado o diagnostico da gestação. Os dados foram obtidos por análise descritiva e no caso de diferenças significativas foi utilizado o teste do Quí-quadrado, considerando-se uma freqüência de P < 0,05. Resultados: Foi observada maior taxa de gestação para o grupo que foi pré-sincronizado por três dias com P4 (40 %), com relação aos grupos de seis dias de pré-sincronização e controle (25 % e 32 %, respetivamente). Conclusão: É possível concluir que a pré-sincronização com P4 por três dias, melhorou a taxa de gestação de vacas Nelore em período de anestro pós-parto.

Intravaginal progesterone device (1. 9g) and estradiol benzoate for follicular control in the mare during spring and summer / [Implante intravaginal de progesterona (1, 9g) e benzoato de estradiol no controle folicular de éguas durante a primavera e o verão]

The objective of this study was to evaluate follicular growth and ovulatory rates in mares treated with an intravaginal progesterone device (P4) during the 10-day period, associated with the use of estradiol benzoate (EB). The results were compared during the transition period (ET) in the spring and the breeding season in the summer (ER). The variables were submitted to ANOVA (Tukey's test), considering P<0.05. No ovulation occurred during the permanence of the P4 implant in both experimental periods. The ovulatory rate in the ER was 100% (n = 8) and in the ET 62.5% (n = 5; P = 0.0547). Significant differences were observed (<0.001), in both periods, comparing follicular growth rates during the permanence of P4 device (ER: 1.33 ± 0.89mm/d; ET: 1.00 ± 0.81mm/d) to the period without P4 (ER: 3.63 ± 1.33 mm/d; ET: 3.31 ± 1.66 mm/d). The present study demonstrated applicability and efficiency of a hormonal protocol using P4 intravaginal device and EB for follicular control in mares, both during ET and ER.

O objetivo deste trabalho foi avaliar a taxa de crescimento folicular e a taxa ovulatória em éguas tratadas com dispositivo intravaginal de progesterona (P4) durante o período de 10 dias, associado à utilização de benzoato de estradiol (BE). Os resultados foram comparados durante o período de transição (ET) da primavera com a época de reprodução no verão (ER). As variáveis foram submetidas à ANOVA (teste de Tukey), considerando-se P<0,05. Nenhuma ovulação ocorreu durante a permanência do dispositivo de P4 em ambos os períodos experimentais. A taxa ovulatória na ER foi de 100% (n = 8) e na ET, de 62,5% (n=5; P=0,0547). Diferença significativas (<0,001) foram observadas, em ambos os períodos experimentais, comparando as taxas de crescimento folicular durante a permanência da P4 (ER: 1,33 ± 0,89mm/d; ET: 1,00 ± 0,81mm/d) com o período sem P4 (ER: 3,63 ± 1,33mm/d; ET: 3,31 ± 1,66mm/d). O presente estudo demonstrou aplicabilidade e eficiência do protocolo hormonal utilizando dispositivo intravaginal de P4 e BE para controle folicular de éguas, tanto na ET quanto na ER.

Rol del receptor de progesterona como factor pronóstico de recidiva en cáncer de mama / Role of the progesterone receptor as a pronostic factor for breast cáncer recurrence

Introducción: las pacientes con cáncer de mama con receptores hormonales positivos mantienen una tasa de recurrencia significativa durante el seguimiento prolongado. La predicción del patrón de recurrencia puede ayudar en el desarrollo de estrategias específicas de vigilancia y tratamiento en pacientes con cáncer de mama. Material y método: estudio analítico observacional, de cohorte retrospectivo en el cual se analizaron los datos de 203 pacientes del Hospital J. M. Penna en el periodo comprendido entre enero de 2005 y enero 2015. Objetivo: el objetivo principal de este trabajo es evaluar la asociación que existe entre los receptores de progesterona (RP) negativos (0%) con probabilidad de recaída local y a distancia luego del tratamiento del cáncer de mama. Resultados: las pacientes con RP negativo mostraron mayor edad que las pacientes con RP positivo (61,24+/-12,4 años vs 57+/-13.7; p=0,0480), menor porcentaje de pacientes premopáusicas (17,54% vs 35,62%; p=0,012); y también una mayor tendencia de compromiso ganglionar axilar (36,9% vs 26,,5%; p=0,098). En el análisis multivariado no se observó que el estatus negativo en los RP sea un factor de riesgo independiente para recidiva local (OR=1,28; IC95%=0,44-3,68), recidiva en forma independiente menor SLE (OR=1,18, IC95%0,52-2,64). Conclusiones: en esta población no se logró demostrar asociación significativa independiente de otros factores entre el estatus negativo de los RP y la supervivencia libre de enfermedad en las pacientes operadas de cáncer de mama. El análisis de los resultados nos demuestra la necesidad de realizar nuevos estudios, con un mayor número de pacientes y mayor tiempo de seguimiento, para dilucidar el real papel del RP

Introduction: patients with breast cancer with positive hormone receptors maintain a significant recurrence rate during prolonged follow-up. Predicting the pattern of recurrence can aid in the development of specific surveillance and treatment strategies in patients with breast cancer. Material and method: observational, retrospective cohort analytic study that analyzed the data of 2003 patients of Hospital José María Penna between january 2005 and january 2015. Objetive: the main objetive of this stydy is to evaluate the correlation that exists between negative (0%) progesterone receptors (PR) and the likelihood of local and distant relapse after treatment of breast cancer. Results: patients with negative PR showed greater age than patients with positive PR (61.24+/-12.4 years old vs 57+/-13.7; p=0,048), lower percentage of postmenopausal patients (17.54% vs 35.62&; p=0.012), and also a greater tendency of axillary lymph node involvement (36.9% vs 26.5%; p=0.098). In the multivariate analysis it was not observed that the negative status in the PR is an independent risk factor for local recurrence (OR 1.28; CI95% 0.44 - 3.68), distant recurrence (OR 1.33; CI95% 0.55 - 3.21), or a factor that conditions independently lower DFS (OR 1.18; CI95% 0.52 - 2.64). Conclusions: in this population it was not possible to demonstrate significant correlation independent of other factors between the negative status of PR and the disease-free survival in patients who underwent surgery for breast cancer. The analysis of the results shows the need to carry out new studies, with a larger number of patients and longer follow-up time, to understand the real role PR plays.

Severe mammary fibroepithelial hyperplasia due to single injection of medroxyprogesterone acetate in two male cats / Hiperplasia fibroadenomatosa mamária felina secundária à aplicação única de acetato de medroxiprogesterona em dois felinos machos

ABSTRACT: Thirty and forty days after a 50 mg medroxyprogesterone acetate injection, respectively, two mixed-breed, 7 and 8-month-old entire male cats presented diffuse enlargement of thoracic and abdominal mammary glands, with ulceration, abscessation and necrosis. One patient was treated with 10 mg/kg aglepristone, antibiotic therapy, analgesic and non-steroidal anti-inflammatory compound; however a worse enlargement of mammary glands, necrosis and clinical condition was noted two days after antiprogestin injection. The second patient was submitted to surgical procedure without previous medical treatment. A partial bilateral mastectomy and conventional orchiectomy were performed, and both patients presented no clinical abnormalities 10 days after surgical treatment. In the male cat, the interruption of progesterone associated mammary fibroepithelial hyperplasia cannot be based in gonadectomy, being antiprogestin treatment the primary approach. Mastectomy can be a treatment option in selected cases, such as the two cases presented here, in case of antiprogestin treatment failure or in case of extensive ulceration, necrosis and risk of sepsis.

RESUMO: Trinta e quarenta dias após aplicação de acetato de medroxiprogesterona, dois gatos SRD machos não castrados, de sete e oito meses respectivamente, apresentaram aumento difuso de volume em glândulas mamárias torácicas e abdominais, com ulceração, abscedação e necrose. Um paciente foi tratado com 10 mg/kg de aglepristone, terapia antimicrobiana, analgésicos e anti-inflamatório não-esteroidal. Entretanto, apresentou piora dos sinais clínicos, da abscedação e necrose dois dias após a aplicação. O outro paciente foi submetido a procedimento cirúrgico sem tratamento clínico prévio. Mastectomia parcial bilateral e orquiectomia convencional foram realizadas e, ambos os pacientes se apresentaram sem alterações clínicas e receberam alta após 10 dias do procedimento cirúrgico. No felino macho, a interrupção da ação da progesterona associada à ocorrência de hiperplasia fibroadenomatosa mamária, não pode ser obtida por meio de gonadectomia, portanto, o tratamento de eleição deve ser realizado com utilização de antiprogestágeno. Em alguns casos, mastectomia parcial ou total é recomendada quando o tratamento clínico com antiprogestágeno falha ou, em casos de sepse, ulceração extensa e necrose, como nos pacientes deste relato.

Evaluation of interferon-stimulated gene 15 (ISG15) expression in blood neutrophils in beef cattle poisoned by Senecio spp / Avaliação da expressão do gene estimulado por interferon 15 (ISG15) em neutrófilos sanguíneos em bovinos de corte intoxicados por Senecio spp

This study aimed to assess liver damage and interferon-stimulated gene 15 (ISG15) blood expression as a consequence of embryonic signaling on maternal recognition of pregnancy in beef cattle presenting natural ingestion of Senecio spp. Epidemiological aspects, as the presence of the plant, associated to gamma glutamyl transferase (GGT) activity can be used as Senecio spp. poisoning diagnosis. Maternal recognition of pregnancy period occurs when the embryo secretes interferon tau (IFNT) to signal its presence to the mother and eventually extend corpus luteum (CL) lifespan. In our study, liver damage was determined by concentration serum GGT, cytological and histopathological examinations. Reproductive status was evaluated by concentration of progesterone, CL diameter and ISG15 mRNA expression on Day 19 following fixed-time artificial insemination (FTAI). Cows were categorized into two groups based on concentration of GGT: Group 1 (GGT<30U/L) and 2 (GGT>31U/L). No difference on body condition scores was observed. All the cows presented liver damage based on cytology and histopathological exams. Cows from the Group 1 had higher pregnancy rate, presenting larger CL diameter and greater concentration of progesterone. Interestingly, ISG15 mRNA expression had no difference between Groups 1 and 2, even presenting difference in pregnancy status. These findings suggest embryonic loss beyond Day 19. It suggests late embryonic mortality may be associated to liver insufficiency. In conclusion, liver injury and/or concentration of GGT does not alter ISG15 expression on blood neutrophils, however cows presenting lower concentration of GGT (<30U/L) had increased pregnancy status. Therefore, the concentration of GGT allow us to screen liver status and foresee a successful pregnancy in beef cattle.(AU)

O objetivo deste estudo foi avaliar a lesão hepática e a expressão sanguínea do gene estimulado por interferon 15 (ISG15) durante a sinalização embrionária, no reconhecimento materno da gestação, em bovinos de corte apresentando ingestão natural de Senecio spp. Fatores epidemiológicos, como a presença da planta, associados à atividade da gama glutamil transferase (GGT) podem ser utilizados como diagnóstico da intoxicação por Senecio spp. O reconhecimento materno da gestação ocorre quando o embrião secreta interferon tau (IFNT) para sinalizar sua presença à mãe. Em nosso estudo, a lesão hepática foi determinada pela concentração sérica de GGT, pelos exames citológicos e histopatológicos. O estado reprodutivo foi avaliado pela concentração de progesterona, diâmetro de corpo lúteo (CL) e expressão de mRNA ISG15 no Dia 19 após a inseminação artificial em tempo fixo (IATF). As vacas foram separadas em dois grupos com base na concentração de GGT sanguíneo: Grupo 1 (GGT<30U/L) e Grupo 2 (GGT>31U/L). Não foi observada nenhuma diferença no escore de condição corporal entre os grupos. Na citologia e nos exames histopatológicos todas as vacas apresentaram lesão hepática. As vacas do Grupo 1 apresentaram maior taxa de prenhez, maior diâmetro do CL e maior concentração de progesterona. Diferente do esperado, a expressão do mRNA ISG15 não foi diferente entre os Grupos 1 e 2, mesmo apresentando diferença na taxa de prenhez. Esses achados sugerem perda embrionária após o Ddia 19. Isso demonstra que a mortalidade embrionária tardia pode estar associada à insuficiência hepática. Dessa forma, conclui-se que a lesão hepática e/ou concentração de GGT não altera a expressão de ISG15 nos neutrófilos sanguíneos, porém vacas com menor concentração de GGT (<30U/L) apresentaram maiores taxas de prenhez. Assim, a concentração de GGT nos permite avaliar a saúde hepática e prever uma gestação bem-sucedida em bovinos de corte.(AU)

Influência da progesterona injetável na taxa de prenhez e perda gestacional de fêmeas nelore de distintas categorias reprodutivas submetidas a inseminação artificial em tempo fixo / Influence of injectable progesterone on the pregnancy rate and gestational loss of Nellore females of different reproductive categories undergoing fixed-time artificial insemination

Progesterone (P4) is essential for embryonic development and maintenance of pregnancy when deficiency causes early embryonic loss. In this study, we investigated the ability of hormonal supplementation to improve the fertility of Nellore females subjected to fixed-time artificial insemination (IATF) protocols. Here, we evaluated the effect of long-acting injectable progesterone (iP4) supplementation in the D4 after IATF on pregnancy rate and pregnancy loss in Nellore females (Bos taurus indicus) from different reproductive categories in Western Amazonia. Eight hundred thirteen Nellore females from 5 farms were selected and distributed into 2 groups: control [GC; administration of 0.5 mL of 0.9% saline solution, intramuscularly - IM] (n = 407) and a group that received injectable progesterone (iP4) that was long-acting [GiP4; administration of 0.5 mL of iP4, 300 mg, via IM four days after IATF] (n = 406). Each group contained 3 subgroups: heifers, primiparous cows, and multiparous cows. Of the 407 animals in the CG, 103 were heifers, 107 primiparous, and 197 multiparous. Of the 406 animals in the GiP4 group, there were 101 heifers, 107 primiparous, and 198 multiparous. On a random day of the estrous cycle (D0), an intravaginal device containing 1 g of P4 and 2 mg of estradiol benzoate (BE) was inserted by intramuscular injection. On D8, the P4 device was removed and 150 µg of D-cloprostenol (PGF2α), 300 IU eCG, and 1 mg BE were administered IM. Cows were inseminated at D10, 48-52 h after procedure on D8. Pregnancy diagnosis was made between 35 and 40 days after insemination through ultrasound examination. Between 80 and 90 days after insemination, a new ultrasound examination was performed to assess early pregnancy loss. The data were processed using the SAS 9.2. The conception rate, pregnancy loss, and final conception rate were analyzed using PROC GLIMMIX according to groups (CG and GiP4), categories (heifers, primiparous and multiparous), and their interactions as variables. The differences in the means of least squares were adjusted using the Tukey­Kramer method. Statistical significance was defined as P < 0.05. The general conception rate was 46% (375/816). Regardless of the animal class, GiP4 animals (51.97%) had higher conception rates (P < 0.05) than CG (40.29%). In the subgroups (heifers, primiparous and multiparous cows), there was a difference (P < 0.05) between animals treated with iP4 (52.48%, 57.94%, and 48.48%, respectively) and those who were not (39.81%, 41.12%, and 40.10%, respectively). Gestational losses, regardless of the animal class, were higher in females in the CG (7.93%) [P < 0.05] compared to those in the GiP4 group (2.84%). Regardless of treatment with iP4, the percentage of gestational loss in heifers was significantly higher (10.64%) than that in primiparous and multiparous cows (3.77% and 2.86%, respectively). The final conception rates were higher in animals that received long-acting iP4, which increased the final pregnancy in all parity categories. In the present study, the use of iP4 increased the pregnancy rate in Nellore females, regardless of the category. Although there has been no consensus on the use of iP4, there is an agreement that increases in the pregnancy rate are related to the moment of exogenous P4 application. In addition to influencing the pregnancy rate, reduction in pregnancy losses is also attributed to iP4 treatment, a fact demonstrated in the present study, where animals treated with iP4 had a lower pregnancy loss rate than normally occurs in beef cattle. Supplementation with long-acting iP4 increased the pregnancy rate at D35-40, reduced pregnancy losses, and increased the conception rate on D80-90 days in Nellore females reared in the Western Amazon, regardless of the animal category.(AU)

Evaluation of interferon-stimulated gene 15 (ISG15) expression in blood neutrophils in beef cattle poisoned by Senecio spp

ABSTRACT: This study aimed to assess liver damage and interferon-stimulated gene 15 (ISG15) blood expression as a consequence of embryonic signaling on maternal recognition of pregnancy in beef cattle presenting natural ingestion of Senecio spp. Epidemiological aspects, as the presence of the plant, associated to gamma glutamyl transferase (GGT) activity can be used as Senecio spp. poisoning diagnosis. Maternal recognition of pregnancy period occurs when the embryo secretes interferon tau (IFNT) to signal its presence to the mother and eventually extend corpus luteum (CL) lifespan. In our study, liver damage was determined by concentration serum GGT, cytological and histopathological examinations. Reproductive status was evaluated by concentration of progesterone, CL diameter and ISG15 mRNA expression on Day 19 following fixed-time artificial insemination (FTAI). Cows were categorized into two groups based on concentration of GGT: Group 1 (GGT 30U/L) and 2 (GGT>31U/L). No difference on body condition scores was observed. All the cows presented liver damage based on cytology and histopathological exams. Cows from the Group 1 had higher pregnancy rate, presenting larger CL diameter and greater concentration of progesterone. Interestingly, ISG15 mRNA expression had no difference between Groups 1 and 2, even presenting difference in pregnancy status. These findings suggest embryonic loss beyond Day 19. It suggests late embryonic mortality may be associated to liver insufficiency. In conclusion, liver injury and/or concentration of GGT does not alter ISG15 expression on blood neutrophils, however cows presenting lower concentration of GGT ( 30U/L) had increased pregnancy status. Therefore, the concentration of GGT allow us to screen liver status and foresee a successful pregnancy in beef cattle.

RESUMO: O objetivo deste estudo foi avaliar a lesão hepática e a expressão sanguínea do gene estimulado por interferon 15 (ISG15) durante a sinalização embrionária, no reconhecimento materno da gestação, em bovinos de corte apresentando ingestão natural de Senecio spp. Fatores epidemiológicos, como a presença da planta, associados à atividade da gama glutamil transferase (GGT) podem ser utilizados como diagnóstico da intoxicação por Senecio spp. O reconhecimento materno da gestação ocorre quando o embrião secreta interferon tau (IFNT) para sinalizar sua presença à mãe. Em nosso estudo, a lesão hepática foi determinada pela concentração sérica de GGT, pelos exames citológicos e histopatológicos. O estado reprodutivo foi avaliado pela concentração de progesterona, diâmetro de corpo lúteo (CL) e expressão de mRNA ISG15 no Dia 19 após a inseminação artificial em tempo fixo (IATF). As vacas foram separadas em dois grupos com base na concentração de GGT sanguíneo: Grupo 1 (GGT 30U/L) e Grupo 2 (GGT>31U/L). Não foi observada nenhuma diferença no escore de condição corporal entre os grupos. Na citologia e nos exames histopatológicos todas as vacas apresentaram lesão hepática. As vacas do Grupo 1 apresentaram maior taxa de prenhez, maior diâmetro do CL e maior concentração de progesterona. Diferente do esperado, a expressão do mRNA ISG15 não foi diferente entre os Grupos 1 e 2, mesmo apresentando diferença na taxa de prenhez. Esses achados sugerem perda embrionária após o Ddia 19. Isso demonstra que a mortalidade embrionária tardia pode estar associada à insuficiência hepática. Dessa forma, conclui-se que a lesão hepática e/ou concentração de GGT não altera a expressão de ISG15 nos neutrófilos sanguíneos, porém vacas com menor concentração de GGT ( 30U/L) apresentaram maiores taxas de prenhez. Assim, a concentração de GGT nos permite avaliar a saúde hepática e prever uma gestação bem-sucedida em bovinos de corte.